Svůj patrně nejslavnější komiks, devětadvacetidílnou sérii z Divokého západu Blueberry, ve které jako jeden z prvních uvedl na komiksovou scénu westernového antihrdinu, stvořil ještě pod vlastním jménem v polovině 60. let společně s belgickým scenáristou Jean-Michelem Charlierem.
Pod pseudonymem Moebius se věnoval spíše komiksům v ranku science fiction a fantasy, ve kterých unikal až do surreálných a abstraktních krajin, jak poukazovala kritika. Mezi nejznámější Moebiova díla tohoto okruhu patří série Arzach nebo The Incal. Posledně jmenovaný inspiroval režiséra Luka Bessona k jeho slavnému filmu Pátý element.
Giraud/Moebius celkem nakreslil přes třicet komiksových sérií. V letech 1987–1994 vyšly v jeho jedenáctidílných "sebraných spisech". Umělec ale proslul i řadou originálních erotických kreseb. Za jeho práci se mu dostalo mnoha ocenění komiksového světa.