Michel Duchaussoy byl dvacet let řádným členem prestižního pařížského divadla Comédie Française (1964–1984), kde hrál především klasický repertoár: Moliéra, Shakespeara nebo Feydeaua. V roce 1984 byl jmenován čestným členem této scény.
Jako filmový herec byl Duchaussoy ovšem spjat především s francouzskou novou vlnou. Pod vedením jejího předního představitele Clauda Chabrola ztvárnil velké role například ve filmech Nevěrná žena, Bestie musí zemřít nebo Roztržka.
Menší role si ale zahrál i v řadě komedií, mezi nejznámější patří Velký blondýn s černou botou a následující Návrat velkého blondýna s Pierrem Richardem v titulní roli.
Duchaussoy v 80. letech spolupracoval s dalšími slavnými filmovými režiséry, například Alainem Corneauem (Pevnost Sagane), Bertrandem Tavernierem (Život a nic jiného) nebo Louisem Malléem (Milou v máji). Za posledně jmenovanou roli byl nominován Francouzskou uměleckou akademií na Cézara.
V posledních deseti letech úspěšně účinkoval například ve filmu oscarového režiséra Costy-Gavrase Amen, v gangsterce Jean-Francoise Richeta veřejný nepřítel č. 1 či v dětském filmu Mikulášovy patálie.
Přes své stáří Michel Duchaussoy stále hrál. Ještě v roce 2010 se podílel hned na šesti snímcích. Loni s mladším a slavnějším kolegou Thierry Lhermittem natočil svůj poslední film, televizní snímek L´affaire Gordji.
Herec vystoupil také v řadě úspěšných televizních filmů a seriálů. Francouzští, ale i čeští diváci ho mohli vidět například v seriálech Bídníci, Maigret, Cordierovi, soudce a policajt, Zvěrokruh, Zvláštní jednotka, Mladý Indiana Jones, Ami Maupassant a Mlčení krahujce.