Betsy Palmerová startovala za zlaté éry Hollywoodu po boku dobových idolů. Ve válečné komedii Pan Roberts s ní hráli Henry Fonda nebo Jack Lemmon, ve westernu Šerifská hvězda opět Fonda či Anthony Perkins.
V roce 1980 dostala hlavní krvavou roli v dnes již kultovním hororu Pátek třináctého, který se odehrává v táboře pro mládež, kde se kdysi utopil chlapec a na prokletém místě se začne šířit smrt. Snímek se dočkal několika dílů a verzí.
Palmerová hrála i v seriálech To je vražda, napsala nebo Dobrá trefa. Jejím posledním filmem se stal rovněž horor Bell Witch. Manažer herečky Brad Lemack oznámil, že zemřela přirozenou smrtí v hospici poblíž Danbury.