Hubert Sumlin se narodil v roce 1931 v Mississippi, vyrůstal však v Západním Memphisu, kde začal hrát spolu se svým sousedem, později neméně slavným muzikantem, harmonikářem Jamesem Cottonem. Zde si ho roku 1954 vyhlédl zpěvák Howlin' Wolf, pozval jej do Chicaga a dal mu stálé angažmá ve své skupině.
Nezaměnitelná Sumlinova prsty bez trsátka "trápená" kytara se stala poznávacím znamením nejtemnějšího blues bandu své doby a Sumlin se tak stal vlastně "architektem" jedné z nejtypičtějších odnoží klasického chicagského soundu, na který se dodnes snaží navázat stovky následovníků.
Sumlin působil po Wolfově boku až do jeho smrti v roce 1976 a nahrál s ním všechny slavné nahrávky včetně evergreenů The Red Rooster, Back Door Man, Smokestack Lightnin', Spoonful, I Ain't Superstitious, Killing Floor či Hidden Charms. Mnohé z nich se dostaly nejen mezi klasické bluesové standardy, ale například i do repertoáru britských rockových kapel 60. let.
Už během hraní s Howlin' Wolfem ovšem vydával sólové desky (debut nahrál v roce 1964 kupodivu ve Východním Berlíně a vydala ho pod názvem American Folk Blues tamní firma Amiga). Dobře se tak připravil na sólovou dráhu, na které byl nepřetržitě od druhé poloviny sedmdesátých let.
Zejména v posledních letech se kolem Huberta Sumlina děly velké věci: jako jednu z hlavních hvězd jej na kytaristický summit Crossroads, zachycený na stejnojmenném DVD, pozval Eric Clapton, kterého Sumlin spolu například s Keithem Richardsem na oplátku přizval k nahrávání svého posledního alba About Them Shoes (2004).
Časopis Rolling Stone Huberta Sumlina zařadil mezi stovku nejlepších kytaristů všech dob bez ohledu na žánr. Kytarista byl čtyřikrát nominován na cenu Grammy, naposledy vloni za svůj podíl na živém albu o dvě generace mladšího kytaristy Kennyho Waynea Shepherda Live! In Chicago. Do Bluesové síně slávy byl uveden v roce 2008.